Pulmonary osteoclast-like cells in silica induced pulmonary fibrosis
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Le résumé fourni par la source
The pathophysiology of silicosis is poorly understood, limiting development of therapies for those who have been exposed to the respirable particle. We explored mechanisms of silica-induced pulmonary fibrosis in human lung samples collected from patients with occupational exposure to silica and in a longitudinal mouse model of silicosis using multiple modalities including whole-lung single-cell RNA sequencing and histological, biochemical, and physiologic assessments. In addition to pulmonary inflammation and fibrosis, intratracheal silica challenge induced osteoclast-like differentiation of alveolar macrophages and recruited monocytes, driven by induction of the osteoclastogenic cytokine, receptor activator of nuclear factor κΒ ligand (RANKL) in pulmonary lymphocytes, and alveolar type II cells. Anti-RANKL monoclonal antibody treatment suppressed silica-induced osteoclast-like differentiation in the lung and attenuated pulmonary fibrosis. We conclude that silica induces differentiation of pulmonary osteoclast-like cells leading to progressive lung injury, likely due to sustained elaboration of bone-resorbing proteases and hydrochloric acid. Interrupting osteoclast-like differentiation may therefore constitute a promising avenue for moderating lung damage in silicosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Pulmonary osteoclast-like cells in silica induced pulmonary fibrosis
- Date Crossref
- 12/07/2024
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Cincinnati Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Washington Department of Genome Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vanderbilt University Medical Center Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Washington University in St. Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cincinnati Children's Hospital Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Perinatal Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Washington University School of Medicine Department of Pathology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Internal Medicine — University of Cincinnati, Department of Genome Sciences — University of Washington et Department of Medicine — Vanderbilt University Medical Center, avec 4 autres affiliations.
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