Copper impairs the intestinal barrier integrity in Wilson disease
Rattachement africain : de, pt, us, pl, fr, it. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
In Wilson disease (WD), liver copper (Cu) excess, caused by mutations in the ATPase Cu transporting beta (ATP7B), has been extensively studied. In contrast, in the gastrointestinal tract, responsible for dietary Cu uptake, ATP7B malfunction is poorly explored. We therefore investigated gut biopsies from WD patients and compared intestines from two rodent WD models and from human ATP7B knock-out intestinal cells to their respective wild-type controls. We observed gastrointestinal (GI) inflammation in patients, rats and mice lacking ATP7B. Mitochondrial alterations and increased intestinal leakage were observed in WD rats, Atp7b −/− mice and human ATP7B KO Caco-2 cells. Proteome analyses of intestinal WD homogenates revealed profound alterations of energy and lipid metabolism. The intestinal damage in WD animals and human ATP7B KO cells did not correlate with absolute Cu elevations, but likely reflects intracellular Cu mislocalization. Importantly, Cu depletion by the high-affinity Cu chelator methanobactin (MB) restored enterocyte mitochondria, epithelial integrity, and resolved gut inflammation in WD rats and human WD enterocytes, plausibly via autophagy-related mechanisms. Thus, we report here before largely unrecognized intestinal damage in WD, occurring early on and comprising metabolic and structural tissue damage, mitochondrial dysfunction, and compromised intestinal barrier integrity and inflammation, that can be resolved by high-affinity Cu chelation treatment.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Copper impairs the intestinal barrier integrity in Wilson disease
- Date Crossref
- 01/09/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Coimbra Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Johns Hopkins University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Children's Memorial Health Institute Department of Pathomorphology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Technical University of Munich Institute for General Pathology and Pathological Anatomy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
München Klinik Harlaching pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University Hospital Münster pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Michigan Department of Civil and Environmental Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Iowa State University Biophysics and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Institut Universitaire de France pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Université Paris Cité Centre de Recherche des Cordeliers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Helmholtz Munich, Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology — University of Coimbra et Johns Hopkins University, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.