NRF2 is a spatiotemporal metabolic hub essential for the polyfunctionality of Th2 cells
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Le résumé fourni par la source
T cells differentiate into IL-4-producing Th2 cells in lymph nodes, which later transform into polyfunctional Th2 cells producing IL-5 and IL-13 in inflamed tissues. However, the precise mechanism underlying their polyfunctionality remains elusive. In this study, we elucidate the pivotal role of NRF2 in polyfunctional Th2 cells in murine models of allergic asthma and in human Th2 cells. We found that an increase in reactive oxygen species (ROS) in immune cells infiltrating the lungs is necessary for the development of eosinophilic asthma and polyfunctional Th2 cells in vivo. Deletion of the ROS sensor NRF2 specifically in T cells, but not in dendritic cells, significantly abolished eosinophilia and polyfunctional Th2 cells in the airway. Mechanistically, NRF2 intrinsic to T cells is essential for inducing optimal oxidative phosphorylation and glycolysis capacity, thereby driving Th2 cell polyfunctionality independently of IL-33, partially by inducing PPARγ. Treatment with an NRF2 inhibitor leads to a substantial decrease in polyfunctional Th2 cells and subsequent eosinophilia in mice and a reduction in the production of Th2 cytokines from peripheral blood mononuclear cells in asthmatic patients. These findings highlight the critical role of Nrf2 as a spatial and temporal metabolic hub that is essential for polyfunctional Th2 cells, suggesting potential therapeutic implications for allergic diseases.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- NRF2 is a spatiotemporal metabolic hub essential for the polyfunctionality of Th2 cells
- Date Crossref
- 03/07/2024
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Seoul National University Laboratory of Mucosal Immunology in Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Incheon National University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ulsan National Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dongguk University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Korea Advanced Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Pharmacy Laboratory of Immune Regulation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Life Sciences and Bioengineering Division of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory of Molecular Immunology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Graduate School of Medical Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Laboratory of Mucosal Immunology in Department of Biomedical Sciences — Seoul National University, Incheon National University et Ulsan National Institute of Science and Technology, avec 6 autres affiliations.
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