Altered centriolar cohesion by CEP250 and appendages impact outcome of patients with pancreatic cancer
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BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the leading cause of cancer death worldwide. PDACs are characterized by centrosome aberrations, but whether centrosome-related genes influence patient outcomes has not been tested. METHODS: Publicly available RNA-sequencing data of patients diagnosed with PDAC were interrogated with unsupervised approaches to identify centrosome protein-encoding genes with prognostic relevance. Candidate genes were validated by immunohistochemistry and multiplex immunofluorescence in a set of clinical PDAC and normal pancreatic tissues. RESULTS: Results showed that two genes CEP250 and CEP170, involved in centrosome linker and centriolar subdistal appendages, were expressed at high levels in PDAC tissues and were correlated with prognosis of PDAC patients in independent databases. Large clustered γ-tubulin-labelled centrosomes were linked together by aberrant circular and planar-shaped CEP250 arrangements in CEP250-high expressing PDACs. Furthermore, PDACs displayed prominent centrosome separation and reduced CEP164-centrosomal labelling associated with acetylated-tubulin staining compared to normal pancreatic tissues. Interestingly, in a small validation cohort, CEP250-high expressing patients had shorter disease free- and overall-survival and almost none of those who received gemcitabine plus nab-paclitaxel first-line therapy achieved a clinical response. In contrast, weak CEP250 expression was associated with long-term survivors or responses to medical treatments. CONCLUSIONS: Alteration of the centriolar cohesion and appendages has effect on the survival of patients with PDAC.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Altered centriolar cohesion by CEP250 and appendages impact outcome of patients with pancreatic cancer
- Date Crossref
- 01/09/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Foggia Unit of Medical Oncology and Biomolecular Therapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ospedali Riuniti di Foggia pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Sannio Department of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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ASL Roma pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Ospedale Sandro Pertini pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sapienza University of Rome Department of Anatomical Histological Forensic Medicine and Orthopedic Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fatebenefratelli Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Information Technology University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biogem pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Naples Federico II Department of Electrical Engineering and Information Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Casa Sollievo della Sofferenza pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universidad Complutense de Madrid pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Unit of Medical Oncology and Biomolecular Therapy — University of Foggia, Ospedali Riuniti di Foggia et Department of Science and Technology — University of Sannio, avec 9 autres affiliations.
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