Microenvironment shapes small-cell lung cancer neuroendocrine states and presents therapeutic opportunities
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Le résumé fourni par la source
Small-cell lung cancer (SCLC) is the most fatal form of lung cancer. Intratumoral heterogeneity, marked by neuroendocrine (NE) and non-neuroendocrine (non-NE) cell states, defines SCLC, but the cell-extrinsic drivers of SCLC plasticity are poorly understood. To map the landscape of SCLC tumor microenvironment (TME), we apply spatially resolved transcriptomics and quantitative mass spectrometry-based proteomics to metastatic SCLC tumors obtained via rapid autopsy. The phenotype and overall composition of non-malignant cells in the TME exhibit substantial variability, closely mirroring the tumor phenotype, suggesting TME-driven reprogramming of NE cell states. We identify cancer-associated fibroblasts (CAFs) as a crucial element of SCLC TME heterogeneity, contributing to immune exclusion, and predicting exceptionally poor prognosis. Our work provides a comprehensive map of SCLC tumor and TME ecosystems, emphasizing their pivotal role in SCLC's adaptable nature, opening possibilities for reprogramming the TME-tumor communications that shape SCLC tumor states.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Microenvironment shapes small-cell lung cancer neuroendocrine states and presents therapeutic opportunities
- Date Crossref
- 01/06/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Fox Chase Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Institutes of Health Pain and Palliative care services pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Temple University Hospital National Cancer Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Cancer Institute Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Cancer Center Hospital East Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Inova Health System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Office of Science pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Indian Institute of Science Bangalore Center for Biosystems Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Colorado Anschutz Department of Immunology and Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Frederick National Laboratory for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Institutes of Health Clinical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Fox Chase Cancer Center, Pain and Palliative care services — National Institutes of Health et National Cancer Institute — Temple University Hospital, avec 9 autres affiliations.
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