ZBP1 causes inflammation by inducing RIPK3-mediated necroptosis and RIPK1 kinase activity-independent apoptosis
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Le résumé fourni par la source
Z-DNA binding protein 1 (ZBP1) has important functions in anti-viral immunity and in the regulation of inflammatory responses. ZBP1 induces necroptosis by directly engaging and activating RIPK3, however, the mechanisms by which ZBP1 induces inflammation and in particular the role of RIPK1 and the contribution of cell death-independent signaling remain elusive. Here we show that ZBP1 causes skin inflammation by inducing RIPK3-mediated necroptosis and RIPK1-caspase-8-mediated apoptosis in keratinocytes. ZBP1 induced TNFR1-independent skin inflammation in mice with epidermis-specific ablation of FADD by triggering keratinocyte necroptosis. Moreover, transgenic expression of C-terminally truncated constitutively active ZBP1 (ZBP1ca) in mouse epidermis caused skin inflammation that was only partially inhibited by abrogation of RIPK3-MLKL-dependent necroptosis and fully prevented by combined deficiency in MLKL and caspase-8. Importantly, ZBP1ca induced caspase-8-mediated skin inflammation by RHIM-dependent but kinase activity-independent RIPK1 signaling. Furthermore, ZBP1ca-induced inflammatory cytokine production in the skin was completely prevented by combined inhibition of apoptosis and necroptosis arguing against a cell death-independent pro-inflammatory function of ZBP1. Collectively, these results showed that ZBP1 induces inflammation by activating necroptosis and RIPK1 kinase activity-independent apoptosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- ZBP1 causes inflammation by inducing RIPK3-mediated necroptosis and RIPK1 kinase activity-independent apoptosis
- Date Crossref
- 07/06/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Cologne Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Queensland Frazer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Zhejiang University Life Sciences Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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TH Köln - University of Applied Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Cologne Center for Molecular Medicine (CMMC) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Genentech Inc pays non établi dans la noticeEntreprise
Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD) — University of Cologne, Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases et Frazer Institute — The University of Queensland, avec 4 autres affiliations.
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