Orthogonal proteogenomic analysis identifies the druggable PA2G4-MYC axis in 3q26 AML
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Le résumé fourni par la source
The overexpression of the ecotropic viral integration site-1 gene (EVI1/MECOM) marks the most lethal acute myeloid leukemia (AML) subgroup carrying chromosome 3q26 abnormalities. By taking advantage of the intersectionality of high-throughput cell-based and gene expression screens selective and pan-histone deacetylase inhibitors (HDACis) emerge as potent repressors of EVI1. To understand the mechanism driving on-target anti-leukemia activity of this compound class, here we dissect the expression dynamics of the bone marrow leukemia cells of patients treated with HDACi and reconstitute the EVI1 chromatin-associated co-transcriptional complex merging on the role of proliferation-associated 2G4 (PA2G4) protein. PA2G4 overexpression rescues AML cells from the inhibitory effects of HDACis, while genetic and small molecule inhibition of PA2G4 abrogates EVI1 in 3q26 AML cells, including in patient-derived leukemia xenografts. This study positions PA2G4 at the crosstalk of the EVI1 leukemogenic signal for developing new therapeutics and urges the use of HDACis-based combination therapies in patients with 3q26 AML.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Orthogonal proteogenomic analysis identifies the druggable PA2G4-MYC axis in 3q26 AML
- Date Crossref
- 04/06/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Parma Department of Medicine and Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Ferrara Department of Medical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ospedale di Parma pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Trento CIBIO pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Istituto Ortopedico Galeazzi pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Milano-Bicocca pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Perugia Institute of Hematology and Center for Hemato-Oncology Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Arcispedale Sant'Anna pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Medicine and Surgery — University of Parma, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori et Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, avec 9 autres affiliations.
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