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Neutral or Detrimental Effects of TREM2 Agonist Antibodies in Preclinical Models of Alzheimer’s Disease and Multiple Sclerosis

Ainhoa Etxeberría, Yun‐An A. Shen, Stephen Vito, Sean M. Silverman, Jose Imperio, Guita Lalehzadeh, Allison Soung, Changchun Du, Luke Xie, Man Kin Choy, Yi-Chun Hsiao, Hai Ngu, Chang Hoon Cho, Soumitra Ghosh, Gloriia Novikova, Mitchell G. Rezzonico, Rebecca Leahey, Martin A. Weber, Alvin Gogineni, Justin Elstrott, Monica Xiong, Jacob J. Greene, Kimberly L. Stark, Pamela Chan, Gillie A. Roth, Max Adrian, Qingling Li, Meena Choi, Weng Ruh Wong, Wendy N. Sandoval, Oded Foreman, Alicia A. Nugent, Brad A. Friedman, Shraddha Sadekar, Isidro Hötzel, Ben Chih, Tracy J. Yuen, Robby M. Weimer, Amy E. Easton, William J. Meilandt, Christopher J. Bohlen

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Rattachement africain : us, fr, sg, nz, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Human genetics and preclinical studies have identified key contributions of TREM2 to several neurodegenerative conditions, inspiring efforts to modulate TREM2 therapeutically. Here, we characterize the activities of three TREM2 agonist antibodies in multiple mixed-sex mouse models of Alzheimer's disease (AD) pathology and remyelination. Receptor activation and downstream signaling are explored in vitro, and active dose ranges are determined in vivo based on pharmacodynamic responses from microglia. For mice bearing amyloid-β (Aβ) pathology (PS2APP) or combined Aβ and tau pathology (TauPS2APP), chronic TREM2 agonist antibody treatment had limited impact on microglia engagement with pathology, overall pathology burden, or downstream neuronal damage. For mice with demyelinating injuries triggered acutely with lysolecithin, TREM2 agonist antibodies unexpectedly disrupted injury resolution. Likewise, TREM2 agonist antibodies limited myelin recovery for mice experiencing chronic demyelination from cuprizone. We highlight the contributions of dose timing and frequency across models. These results introduce important considerations for future TREM2-targeting approaches.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Neutral or Detrimental Effects of TREM2 Agonist Antibodies in Preclinical Models of Alzheimer’s Disease and Multiple Sclerosis
Date Crossref: 03/06/2024
Éditeur: Society for Neuroscience
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Sunesis (United States) pays non établi dans la notice
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