Medulloblastomas with ELP1 pathogenic variants: A weakly penetrant syndrome with a restricted spectrum in a limited age window
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Abstract Background ELP1 pathogenic variants (PV) have been recently identified as the most frequent variants predisposing to Sonic Hedgehog (SHH) medulloblastomas (MB); however, guidelines are still lacking for genetic counseling in this new syndrome. Methods We retrospectively reviewed clinical and genetic data of a French series of 29 ELP1-mutated MB. Results All patients developed SHH-MB, with a biallelic inactivation of PTCH1 found in 24 tumors. Other recurrent alterations encompassed the TP53 pathway and activation of MYCN/MYCL signaling. The median age at diagnosis was 7.3 years (range: 3–14). ELP1-mutated MB behave as sporadic cases, with similar distribution within clinical and molecular risk groups and similar outcomes (5 y – OS = 86%); no unusual side effect of treatments was noticed. Remarkably, a germline ELP1 PV was identified in all patients with available constitutional DNA (n = 26); moreover, all tested familial trio (n = 11) revealed that the PVs were inherited. Two of the 26 index cases from the French series had a family history of MB; pedigrees from these patients and from 1 additional Dutch family suggested a weak penetrance. Apart from MB, no cancer was associated with ELP1 PVs; second tumors reported in 4 patients occurred within the irradiation fields, in the usual time-lapse for expected radiotherapy-induced neoplasms. Conclusions The low penetrance, the “at risk’ age window limited to childhood and the narrow tumor spectrum, question the actual benefit of genetic screening in these patients and their family. Our results suggest restricting ELP1 germline sequencing to patients with SHH-MB, depending on the parents” request.
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- Titre Crossref
- Medulloblastomas with <i>ELP1</i> pathogenic variants: A weakly penetrant syndrome with a restricted spectrum in a limited age window
- Date Crossref
- 01/01/2024
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay Department of Children and Adolescents Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut Gustave Roussy Department of Biology and Pathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut Curie Adolescent and Young Adult Oncology) pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Centre Hospitalier Sainte-Anne pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Université de Strasbourg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Utrecht Department of Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Université Paris-Sud pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris Sciences et Lettres pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre Léon Bérard pays non établi dans la noticeOrganisme public
Inserm, Department of Children and Adolescents Oncology — Université Paris-Saclay et Department of Biology and Pathology — Institut Gustave Roussy, avec 9 autres affiliations.
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