Noncanonical WNT5A controls the activation of latent TGF-β to drive fibroblast activation and tissue fibrosis
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Le résumé fourni par la source
Transforming growth factor β (TGF-β) signaling is a core pathway of fibrosis, but the molecular regulation of the activation of latent TGF-β remains incompletely understood. Here, we demonstrate a crucial role of WNT5A/JNK/ROCK signaling that rapidly coordinates the activation of latent TGF-β in fibrotic diseases. WNT5A was identified as a predominant noncanonical WNT ligand in fibrotic diseases such as systemic sclerosis, sclerodermatous chronic graft-versus-host disease, and idiopathic pulmonary fibrosis, stimulating fibroblast-to-myofibroblast transition and tissue fibrosis by activation of latent TGF-β. The activation of latent TGF-β requires rapid JNK- and ROCK-dependent cytoskeletal rearrangements and integrin αV (ITGAV). Conditional ablation of WNT5A or its downstream targets prevented activation of latent TGF-β, rebalanced TGF-β signaling, and ameliorated experimental fibrosis. We thus uncovered what we believe to be a novel mechanism for the aberrant activation of latent TGF-β in fibrotic diseases and provided evidence for targeting WNT5A/JNK/ROCK signaling in fibrotic diseases as a new therapeutic approach.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Noncanonical WNT5A controls the activation of latent TGF-β to drive fibroblast activation and tissue fibrosis
- Date Crossref
- 26/03/2024
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Düsseldorf University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heinrich Heine University Düsseldorf pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitätsklinikum Erlangen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Central South University Department of Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xiangya Hospital Central South University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Taiwan University Graduate Institute of Anatomy and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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HELIOS St. Elisabeth Klinik Oberhausen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fraunhofer Institute for Silicate Research Translational Center for Regenerative Therapies pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Cologne Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital Zurich Rheumaklinik pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Düsseldorf University Hospital, Heinrich Heine University Düsseldorf et Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, avec 9 autres affiliations.
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