D-peptide-magnetic nanoparticles fragment tau fibrils and rescue behavioral deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease
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Le résumé fourni par la source
Amyloid fibrils of tau are increasingly accepted as a cause of neuronal death and brain atrophy in Alzheimer's disease (AD). Diminishing tau aggregation is a promising strategy in the search for efficacious AD therapeutics. Previously, our laboratory designed a six-residue, nonnatural amino acid inhibitor D-TLKIVW peptide (6-DP), which can prevent tau aggregation in vitro. However, it cannot block cell-to-cell transmission of tau aggregation. Here, we find D-TLKIVWC (7-DP), a d-cysteine extension of 6-DP, not only prevents tau aggregation but also fragments tau fibrils extracted from AD brains to neutralize their seeding ability and protect neuronal cells from tau-induced toxicity. To facilitate the transport of 7-DP across the blood-brain barrier, we conjugated it to magnetic nanoparticles (MNPs). The MNPs-DP complex retains the inhibition and fragmentation properties of 7-DP alone. Ten weeks of MNPs-DP treatment appear to reverse neurological deficits in the PS19 mouse model of AD. This work offers a direction for development of therapies to target tau fibrils.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- D-peptide-magnetic nanoparticles fragment tau fibrils and rescue behavioral deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease
- Date Crossref
- 03/05/2024
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VA Greater Los Angeles Healthcare System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Southern California Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Biological Chemistry pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Chemistry and Biochemistry pays non établi dans la noticeInstitution
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Molecular Biology Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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UCLA-DOE Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Medicine pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Neurology pays non établi dans la noticeInstitution
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Geriatric Research and Clinical Core Veterans Administration Greater Los Angeles Healthcare System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Howard Hughes Medical Institute, University of California et VA Greater Los Angeles Healthcare System, avec 8 autres affiliations.
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