siRNA-mediated reduction of a circulating protein in swine using lipid nanoparticles
Rattachement africain : ca, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
delivery of nucleic acids. Swine are a preferred animal model for studying the cardiovascular and immune systems, but there are limited strategies for genetic manipulation. Lipid nanoparticles (LNPs) efficiently deliver small interfering RNA (siRNA) to knock down circulating proteins, but swine are sensitive to LNP-induced complement activation-related pseudoallergy (CARPA). We hypothesized that appropriately administering optimized siRNA-LNPs could knock down circulating levels of plasminogen, a blood protein synthesized in the liver. siRNA-LNPs against plasminogen (siPLG) reduced plasma plasminogen protein and hepatic plasminogen mRNA levels to below 5% of baseline values. Functional assays showed that reducing plasminogen levels modulated systemic blood coagulation. Clinical signs of CARPA were not observed, and occasional mild and transient hepatotoxicity was present in siPLG-treated animals at 5 h post-infusion, which returned to baseline by 7 days. These findings advance siRNA-LNPs in swine models, enabling genetic engineering of blood and hepatic proteins, which can likely expand to proteins in other tissues in the future.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- siRNA-mediated reduction of a circulating protein in swine using lipid nanoparticles
- Date Crossref
- 01/06/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of British Columbia Michael Smith Laboratories pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Canada's Michael Smith Genome Sciences Centre pays non établi dans la noticeInstitution
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Versiti Blood Center of Wisconsin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Medical College of Wisconsin Department of Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Versiti Blood Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Michael Smith Laboratories — University of British Columbia, Canada's Michael Smith Genome Sciences Centre et Versiti Blood Center of Wisconsin, avec 3 autres affiliations.
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