Autologous neutralizing antibody responses after antiretroviral therapy in acute and early HIV-1
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BACKGROUNDEarly antiretroviral therapy initiation (ARTi) in HIV-1 restricts reservoir size and diversity while preserving immune function, potentially improving opportunities for immunotherapeutic cure strategies. For antibody-based cure approaches, the development of autologous neutralizing antibodies (anAbs) after acute/early ARTi is relevant but is poorly understood.METHODSWe characterized antibody responses in a cohort of 23 participants following ARTi in acute HIV (<60 days after acquisition) and early HIV (60-128 days after acquisition).RESULTSPlasma virus sequences at the time of ARTi revealed evidence of escape from anAbs after early, but not acute, ARTi. HIV-1 envelopes representing the transmitted/founder virus(es) (acute ARTi) or escape variants (early ARTi) were tested for sensitivity to longitudinal plasma IgG. After acute ARTi, no anAb responses developed over months to years of suppressive ART. In 2 of the 3 acute ARTi participants who experienced viremia after ARTi, however, anAbs arose shortly thereafter. After early ARTi, anAbs targeting those early variants developed between 12 and 42 weeks of ART and continued to increase in breadth and potency thereafter.CONCLUSIONResults indicate a threshold of virus replication (~60 days) required to induce anAbs, after which they continue to expand on suppressive ART to better target the range of reservoir variants.TRIAL REGISTRATIONClinicalTrials.gov NCT02656511.FUNDINGNIH grants U01AI169767, R01AI162646, UM1AI164570, UM1AI164560, U19AI096109, K23GM112526, T32AI118684, P30AI045008, P30AI027763, R24AI067039; Gilead Sciences grant INUS2361354; Viiv Healthcare grant A126326.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Autologous neutralizing antibody responses after antiretroviral therapy in acute and early HIV-1
- Date Crossref
- 23/04/2024
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Pennsylvania Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Penn Center for AIDS Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Global Solutions for Infectious Diseases pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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George Washington University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Medicine pays non établi dans la noticeInstitution
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School of Medicine and Health Sciences Department of Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Medicine — University of Pennsylvania, Penn Center for AIDS Research et Global Solutions for Infectious Diseases, avec 3 autres affiliations.
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