Accès ouvert déclaré 2024 preprint

CHAPAS-4 trial: second-line anchor drugs for children with HIV in Africa

Mutsa Bwakura‐Dangarembizi, Alexander J. Szubert, Vivian Mumbiro, Cissy M Kityo, Abbas Lugemwa, Katja Doerholt, Chishala Chabala, Mary Nyathi, Bwendo Nduna, David Marinus Burger, Clare Shakeshaft, Kusum Nathoo, Victor Musiime, Ibrahim Yawe, Annabelle South, Joyce Lungu, Wedu Ndebele, Mwate Mwamabazi, Anna Griffiths, Rashidah Nazzinda, Kevin M. Zimba, Yingying Zhang, Simon Walker, Anna Turkova, Alasdair Bamford, Diana M. Gibb

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15Institutions déclarées

5Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : Zimbabwe, gb, Ouganda, Zambie, nl. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Abstract Background Children living with HIV requiring second-line antiretroviral therapy (ART) have limited options, an unmet need considering children require life-long ART. Methods Children from Uganda, Zambia, Zimbabwe were randomised to one of four second-line anchor drugs: dolutegravir(DTG), ritonavir-boosted darunavir(DRV/r), atazanavir(ATV/r), or lopinavir(LPV/r) in the factorial CHAPAS-4 trial (second randomisation to tenofovir alafenamide fumarate(TAF) or standard-of-care(SOC) backbone, reported elsewhere). Dosing followed WHO weight-bands. The primary endpoint was viral load(VL) <400copies/mL at week-96, analysed using logistic regression, hypothesising that DTG and DRV/r would be superior (threshold p=0.03) to LPV/r and ATV/r arms combined and ATV/r would be non-inferior to LPV/r(12% margin). Secondary endpoints included immunology and safety. Analyses were intention-to-treat. Results 919 children, median(IQR) age 10(8-13) years, 54% male, baseline VL 17,573(5549,55700) copies/mL, CD4 669(413, 971) cells/mm 3 , weight-for-age Z-score -1.6(-2.4,-0.9), had spent median(IQR) 5.6(3.3,7.8) years on first-line ART. At week-96, DTG was superior (by 9.7%(95% CI 4.8%, 14.5%); p<0.0001) and DRV/r showed a trend to superiority(by 5.6%(0.3%, 11.0%); p=0.04) compared to LPV/r and ATV/r arms combined. ATV/r was non-inferior to LPV/r(+3.4%(-3.4%,+10.2%); p=0.33). CD4 counts increased with no differences between arms. Toxicity was lowest with DTG. All arms except LPV/r showed age-appropriate weight/height gains at week-96. DTG was not associated with excess absolute weight-gain(<1kg) vs. DRV/r or ATZ/r, irrespective of backbone randomisation. Conclusions DTG-based regimens are safe and cost-effective for second-line ART. DRV/r and ATV/r are also good options. Fixed-dose combinations of DTG, DRV/r or ATV/r with nucleoside/nucleotide-reverse-transcriptase-inhibitors(NRTIs) would increase access to robust, essential second-line options for children.( ISRCTN22964075 )

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: CHAPAS-4 trial: second-line anchor drugs for children with HIV in Africa
Date Crossref: 15/04/2024
Éditeur: openRxiv
Type: posted-content

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

University of Zimbabwe Harare, Zimbabwe (code pays fourni par la source)
Université ou école supérieure
University College London pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Medical Research Council pays non établi dans la notice
Organisme public
Great Zimbabwe University Zimbabwe (code pays fourni par la source)
Université ou école supérieure
Joint Clinical Research Centre Kampala, Ouganda (code pays fourni par la source)
Organisation à but non lucratif
University of Zambia Lusaka, Zambie (code pays fourni par la source)
Université ou école supérieure
Mpilo Central Hospital Bulawayo, Zimbabwe (code pays fourni par la source)
Établissement de santé
Radboud University Nijmegen pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Radboud University Medical Center Radboudumc Institute for Medical Innovation pays non établi dans la notice
Organisme public
Radboud Institute for Molecular Life Sciences pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Makerere University Makerere University, Ouganda (code pays fourni par la source)
Université ou école supérieure
National University of Science and Technology Bulawayo, Zimbabwe (code pays fourni par la source)
Université ou école supérieure

University of Zimbabwe (Harare, Zimbabwe), University College London et Medical Research Council, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Zimbabwe, Ouganda, Zambie.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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