Development and Characterisation of a New Patient-Derived Xenograft Model of AR-Negative Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Rattachement africain : gb, us, au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
As the treatment landscape for prostate cancer gradually evolves, the frequency of treatment-induced neuroendocrine prostate cancer (NEPC) and double-negative prostate cancer (DNPC) that is deficient for androgen receptor (AR) and neuroendocrine (NE) markers has increased. These prostate cancer subtypes are typically refractory to AR-directed therapies and exhibit poor clinical outcomes. Only a small range of NEPC/DNPC models exist, limiting our molecular understanding of this disease and hindering our ability to perform preclinical trials exploring novel therapies to treat NEPC/DNPC that are urgently needed in the clinic. Here, we report the development of the CU-PC01 PDX model that represents AR-negative mCRPC with PTEN/RB/PSMA loss and CTNN1B/TP53/BRCA2 genetic variants. The CU-PC01 model lacks classic NE markers, with only focal and/or weak expression of chromogranin A, INSM1 and CD56. Collectively, these findings are most consistent with a DNPC phenotype. Ex vivo and in vivo preclinical studies revealed that CU-PC01 PDX tumours are resistant to mCRPC standard-of-care treatments enzalutamide and docetaxel, mirroring the donor patient’s treatment response. Furthermore, short-term CU-PC01 tumour explant cultures indicate this model is initially sensitive to PARP inhibition with olaparib. Thus, the CU-PC01 PDX model provides a valuable opportunity to study AR-negative mCRPC biology and to discover new treatment avenues for this hard-to-treat disease.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Development and Characterisation of a New Patient-Derived Xenograft Model of AR-Negative Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
- Date Crossref
- 12/04/2024
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Cardiff University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Cancer Research UK pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Fred Hutch Cancer Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Cardiff and Vale University Health Board Department of Urology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University Hospital of Wales pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
The University of Melbourne The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Peter Doherty Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Washington Department of Laboratory Medicine and Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Biosciences The European Cancer Stem Cell Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Division of Human Biology and Clinical Research pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
School of Medicine Division of Cancer and Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Cardiff University, Cancer Research UK et Fred Hutch Cancer Center, avec 8 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.