TSPYL1 as a Critical Regulator of TGFβ Signaling through Repression of TGFBR1 and TSPYL2
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Le résumé fourni par la source
Nucleosome assembly proteins (NAPs) have been identified as histone chaperons. Testis-Specific Protein, Y-Encoded-Like (TSPYL) is a newly arisen NAP family in mammals. TSPYL2 can be transcriptionally induced by DNA damage and TGFβ causing proliferation arrest. TSPYL1, another TSPYL family member, has been poorly characterized and is the only TSPYL family member known to be causal of a lethal recessive disease in humans. This study shows that TSPYL1 and TSPYL2 play an opposite role in TGFβ signaling. TSPYL1 partners with the transcription factor FOXA1 and histone methyltransferase EZH2, and at the same time represses TGFBR1 and epithelial-mesenchymal transition (EMT). Depletion of TSPYL1 increases TGFBR1 expression, upregulates TGFβ signaling, and elevates the protein stability of TSPYL2. Intriguingly, TSPYL2 forms part of the SMAD2/3/4 signal transduction complex upon stimulation by TGFβ to execute the transcriptional responses. Depletion of TSPYL2 rescues the EMT phenotype of TSPYL1 knockdown in A549 lung carcinoma cells. The data demonstrates the prime role of TSPYL2 in causing the dramatic defects in TSPYL1 deficiency. An intricate counter-balancing role of TSPYL1 and TSPYL2 in regulating TGFβ signaling is also unraveled.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- TSPYL1 as a Critical Regulator of TGFβ Signaling through Repression of TGFBR1 and TSPYL2
- Date Crossref
- 08/04/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chinese University of Hong Kong pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Hong Kong Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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City University of Hong Kong pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Clinical Medicine Department of Paediatrics and Adolescent Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Chinese University of Hong Kong, Department of Biomedical Sciences — University of Hong Kong et City University of Hong Kong, avec 2 autres affiliations.
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