Regulation of BCR-mediated Ca 2+ mobilization by MIZ1-TMBIM4 safeguards IgG1 + GC B cell–positive selection
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Le résumé fourni par la source
The transition from immunoglobulin M (IgM) to affinity-matured IgG antibodies is vital for effective humoral immunity. This is facilitated by germinal centers (GCs) through affinity maturation and preferential maintenance of IgG + B cells over IgM + B cells. However, it is not known whether the positive selection of the different Ig isotypes within GCs is dependent on specific transcriptional mechanisms. Here, we explored IgG1 + GC B cell transcription factor dependency using a CRISPR-Cas9 screen and conditional mouse genetics. We found that MIZ1 was specifically required for IgG1 + GC B cell survival during positive selection, whereas IgM + GC B cells were largely independent. Mechanistically, MIZ1 induced TMBIM4, an ancestral anti-apoptotic protein that regulated inositol trisphosphate receptor (IP3R)–mediated calcium (Ca 2+ ) mobilization downstream of B cell receptor (BCR) signaling in IgG1 + B cells. The MIZ1-TMBIM4 axis prevented mitochondrial dysfunction–induced IgG1 + GC cell death caused by excessive Ca 2+ accumulation. This study uncovers a unique Ig isotype–specific dependency on a hitherto unidentified mechanism in GC-positive selection.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Regulation of BCR-mediated Ca <sup>2+</sup> mobilization by MIZ1-TMBIM4 safeguards IgG1 <sup>+</sup> GC B cell–positive selection
- Date Crossref
- 05/04/2024
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Francis Crick Institute Immunity and Cancer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Birmingham Institute of Immunology and Immunotherapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Würzburg Theodor Boveri Institute and Comprehensive Cancer Center Mainfranken pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Comprehensive Cancer Center Mainfranken pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University College London Institute of Immunity and Transplantation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Immune Receptor Activation Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Immunity and Cancer — The Francis Crick Institute, Institute of Immunology and Immunotherapy — University of Birmingham et Theodor Boveri Institute and Comprehensive Cancer Center Mainfranken — University of Würzburg, avec 3 autres affiliations.
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