The Intellectual Disability Risk GeneKdm5bRegulates Long-Term Memory Consolidation in the Hippocampus
Rattachement africain : gb, us, it, tw. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The histone lysine demethylase KDM5B is implicated in recessive intellectual disability disorders, and heterozygous, protein-truncating variants inKDM5Bare associated with reduced cognitive function in the population. The KDM5 family of lysine demethylases has developmental and homeostatic functions in the brain, some of which appear to be independent of lysine demethylase activity. To determine the functions of KDM5B in hippocampus-dependent learning and memory, we first studied male and female mice homozygous for aKdm5bΔARIDallele that lacks demethylase activity.Kdm5bΔARID/ΔARIDmice exhibited hyperactivity and long-term memory deficits in hippocampus-dependent learning tasks. The expression of immediate early, activity-dependent genes was downregulated in these mice and hyperactivated upon a learning stimulus compared with wild-type (WT) mice. A number of other learning-associated genes were also significantly dysregulated in theKdm5bΔARID/ΔARIDhippocampus. Next, we knocked downKdm5bspecifically in the adult, WT mouse hippocampus with shRNA.Kdm5bknockdown resulted in spontaneous seizures, hyperactivity, and hippocampus-dependent long-term memory and long-term potentiation deficits. These findings identify KDM5B as a critical regulator of gene expression and synaptic plasticity in the adult hippocampus and suggest that at least some of the cognitive phenotypes associated withKDM5Bgene variants are caused by direct effects on memory consolidation mechanisms.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- The Intellectual Disability Risk Gene<i>Kdm5b</i>Regulates Long-Term Memory Consolidation in the Hippocampus
- Date Crossref
- 04/04/2024
- Éditeur
- Society for Neuroscience
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Guy's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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King's College London Guy's Hospital Maurice (pays nommé en fin d’affiliation)Université ou école supérieure
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NeuroDevelopment Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MRC Centre for Neurodevelopmental Disorders pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of London St George's pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Psychiatry Research Trust pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Neuroscience Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Exeter Department of Clinical and Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Health & Life (Taiwan) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institute of Psychiatry MRC Centre for Neurodevelopmental Disorders pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Biological Sciences Department of Neurobiology and Behavior pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Guy's Hospital, Guy's Hospital — King's College London (Maurice) et NeuroDevelopment Center, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Maurice.
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