Immune microniches shape intestinal Treg function
Rattachement africain : gb, no, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
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Abstract The intestinal immune system is highly adapted to maintaining tolerance to the commensal microbiota and self-antigens while defending against invading pathogens 1,2 . Recognizing how the diverse network of local cells establish homeostasis and maintains it in the complex immune environment of the gut is critical to understanding how tolerance can be re-established following dysfunction, such as in inflammatory disorders. Although cell and molecular interactions that control T regulatory (T reg ) cell development and function have been identified 3,4 , less is known about the cellular neighbourhoods and spatial compartmentalization that shapes microorganism-reactive T reg cell function. Here we used in vivo live imaging, photo-activation-guided single-cell RNA sequencing 5–7 and spatial transcriptomics to follow the natural history of T cells that are reactive towards Helicobacter hepaticus through space and time in the settings of tolerance and inflammation. Although antigen stimulation can occur anywhere in the tissue, the lamina propria—but not embedded lymphoid aggregates—is the key microniche that supports effector T reg (eT reg ) cell function. eT reg cells are stable once their niche is established; however, unleashing inflammation breaks down compartmentalization, leading to dominance of CD103 + SIRPα + dendritic cells in the lamina propria. We identify and validate the putative tolerogenic interaction between CD206 + macrophages and eT reg cells in the lamina propria and identify receptor–ligand pairs that are likely to govern the interaction. Our results reveal a spatial mechanism of tolerance in the lamina propria and demonstrate how knowledge of local interactions may contribute to the next generation of tolerance-inducing therapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Immune microniches shape intestinal Treg function
- Date Crossref
- 03/04/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Oxford Kennedy Institute of Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kennedy Institute of Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oslo University Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wellcome Sanger Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Roche (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Cambridge Cavendish Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Oxford BioMedica (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Roche Innovation Center Zurich pays non établi dans la noticeInstitution
Kennedy Institute of Rheumatology — University of Oxford, Kennedy Institute of Rheumatology et Department of Pathology — Oslo University Hospital, avec 6 autres affiliations.
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