BRCA1 and 53BP1 regulate reprogramming efficiency by mediating DNA repair pathway choice at replication-associated double-strand breaks
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Le résumé fourni par la source
Reprogramming to pluripotency is associated with DNA damage and requires the functions of the BRCA1 tumor suppressor. Here, we leverage separation-of-function mutations in BRCA1/2 as well as the physical and/or genetic interactions between BRCA1 and its associated repair proteins to ascertain the relevance of homology-directed repair (HDR), stalled fork protection (SFP), and replication gap suppression (RGS) in somatic cell reprogramming. Surprisingly, loss of SFP and RGS is inconsequential for the transition to pluripotency. In contrast, cells deficient in HDR, but proficient in SFP and RGS, reprogram with reduced efficiency. Conversely, the restoration of HDR function through inactivation of 53bp1 rescues reprogramming in Brca1-deficient cells, and 53bp1 loss leads to elevated HDR and enhanced reprogramming in mouse and human cells. These results demonstrate that somatic cell reprogramming is especially dependent on repair of replication-associated double-strand breaks (DSBs) by the HDR activity of BRCA1 and BRCA2 and can be improved in the absence of 53BP1.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- BRCA1 and 53BP1 regulate reprogramming efficiency by mediating DNA repair pathway choice at replication-associated double-strand breaks
- Date Crossref
- 01/04/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Columbia University Irving Medical Center Department of Pediatrics and Naomi Berrie Diabetes Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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New York Stem Cell Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Columbia University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Czech Academy of Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cancer Genetics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Developmental Biology Program pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Pediatrics and Naomi Berrie Diabetes Center — Columbia University Irving Medical Center, New York Stem Cell Foundation et Columbia University, avec 4 autres affiliations.
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