Targeting the NTSR2/TrkB oncogenic pathway in chronic lymphocytic leukemia
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Le résumé fourni par la source
Current therapies that target the B-cell receptor pathway or the inhibition of anti-apoptotic proteins do not prevent the progressive forms of chronic lymphocytic leukemia (CLL), have low long-term efficacy and are subject to therapeutic resistance. Deciphering the mechanisms of leukemic cell survival and searching for new specific targets therefore remain major challenges to improve the management of this disease. It was evidenced that NTSR2 (neurotensin receptor 2), through the recruitment of TRKB (tropomyosin related kinase B), induces survival pathways in leukemic B cells. We have investigated the therapeutic potential of this protein complex as a new target. The binding domain of NTSR2 and TRKB was identified and a peptide targeting the latter was designed. The peptide binds TRKB and efficiently decreases the interaction of the two proteins. It is also effectively internalized by CLL-B cells in which it notably affects Src family kinase signaling and anti-apoptotic proteins levels. It demonstrated a cytotoxic effect both in vitro on the MEC-1 cell line and ex vivo on a cohort of 30 CLL patients. Altogether, these results underline the therapeutic potential of the NTSR2/TRKB protein complex as a target in CLL and open new perspectives for the development of targeted therapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting the NTSR2/TrkB oncogenic pathway in chronic lymphocytic leukemia
- Date Crossref
- 13/03/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Contrôle de l’Activation cellulaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Limoges pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Contrôle de la Réponse Immune B et Lymphoproliférations pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Limoges CAPTuR pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital of Limoges Department of Clinical Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Inserm, Contrôle de l’Activation cellulaire et Université de Limoges, avec 4 autres affiliations.
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