Exposure of Mycobacterium tuberculosis to human alveolar lining fluid shows temporal and strain-specific adaptation to the lung environment
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Le résumé fourni par la source
Upon infection, Mycobacterium tuberculosis (M.tb) reaches the alveolar space and comes in close contact with the lung mucosa or human alveolar lining fluid (ALF) for an uncertain period of time prior to its encounter with alveolar cells. We showed that homeostatic ALF hydrolytic enzymes modify the M.tb cell envelope, driving M.tb-host cell interactions. Still, the contribution of ALF during M.tb infection is poorly understood. Here, we exposed 4 M.tb strains with different levels of virulence, transmissibility, and drug resistance (DR) to physiological concentrations of human ALF for 15-min and 12-h, and performed RNA sequencing. Gene expression analysis showed a temporal and strain-specific adaptation to human ALF. Differential expression (DE) of ALF-exposed vs. unexposed M.tb revealed a total of 397 DE genes associated with lipid metabolism, cell envelope and processes, intermediary metabolism and respiration, and regulatory proteins, among others. Most DE genes were detected at 12-h post-ALF exposure, with DR-M.tb strain W-7642 having the highest number of DE genes. Interestingly, genes from the KstR2 regulon, which controls the degradation of cholesterol C and D rings, were significantly upregulated in all strains post-ALF exposure. These results indicate that M.tb-ALF contact drives initial bacterial metabolic and physiologic changes, which may have implications in the early events of M.tb infection.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Exposure of Mycobacterium tuberculosis to human alveolar lining fluid shows temporal and strain-specific adaptation to the lung environment
- Date Crossref
- 04/03/2024
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Texas Biomedical Research Institute Tuberculosis Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Texas at San Antonio Health Science Center Department of Molecular Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas Health Science Center at Houston pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Ohio State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Texas Center for Infectious Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Texas at San Antonio pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biomedical Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Texas Health Science Center at San Antonio Integrated Biomedical Sciences Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Division of Pulmonary and Critical Care Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medicine Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Tuberculosis Group — Texas Biomedical Research Institute, Department of Molecular Microbiology and Immunology — The University of Texas at San Antonio Health Science Center et The University of Texas Health Science Center at Houston, avec 7 autres affiliations.
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