First-in-human Study With LIS1, a Next-generation Porcine Low Immunogenicity Antilymphocyte Immunoglobulin in Kidney Transplantation
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Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: Polyclonal rabbit antithymocyte globulins (ATGs) are commonly used in organ transplantation as induction. Anti- N -glycolylneuraminic acid carbohydrate antibodies which develop in response to rabbit carbohydrate antigens might lead to unwanted systemic inflammation. LIS1, the first new generation of antilymphocyte globulins (ALGs) derived from double knockout swine, lacking carbohydrate xenoantigens was already tested in nonhuman primates and rodent models. METHODS: This open-label, single-site, dose escalation, first-in-human, phase 1 study evaluated the safety, T cell depletion, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of LIS1. In an ascending dose cohort (n = 5), a primary kidney transplant recipient at low immunologic risk (panel reactive antibody [PRA] < 20%), received LIS1 for 5 d at either 0.6, 1, 3, 6, or 8 mg/kg. After each patient completed treatment, the data safety monitoring board approved respective dose escalation. In the therapeutic dose cohort (n = 5) in patients with PRA <50% without donor specific antibodies, 2 patients received 8 mg/kg and 3 patients 10 mg/kg. RESULTS: CD3 + T cell depletion <100/mm 3 at day 2 was observed in all patients who received 6, 8, and 10 mg/kg of LIS1. The terminal half-life of LIS1 was 33.7 d with linearity in its disposition. Lymphocyte repopulation was fast and pretransplant lymphocyte subpopulation counts recovered within 2-4 wk. LIS1 was well tolerated, neither cytokine release syndrome nor severe thrombocytopenia or leukopenia were noticed. Antibodies to LIS1 were not detected. CONCLUSIONS: In this first-in-human trial, genome-edited swine-derived polyclonal LIS1 ALG was well tolerated, did not elicit antidrug antibodies, and caused time-limited T cell depletion in low- and medium-risk kidney transplant recipients.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- First-in-human Study With LIS1, a Next-generation Porcine Low Immunogenicity Antilymphocyte Immunoglobulin in Kidney Transplantation
- Date Crossref
- 29/02/2024
- Éditeur
- Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Institute of Clinical and Experimental Medicine Department of Nephrology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Royal Veterinary College Comparative Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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École Nationale Vétérinaire de Toulouse pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut National de Recherche pour l'Agriculture pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université de Toulouse INTHERES pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Padua pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Avantea pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Oniris pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de Transplantation Urologie en Nephrologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nantes Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Nephrology — Institute of Clinical and Experimental Medicine, Comparative Biomedical Sciences — Royal Veterinary College et École Nationale Vétérinaire de Toulouse, avec 9 autres affiliations.
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