The CK 1ε/ SIAH1 axis regulates AXIN 1 stability in colorectal cancer cells
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Casein kinase 1ε (CK1ε) and axis inhibitor 1 (AXIN1) are crucial components of the β-catenin destruction complex in canonical Wnt signaling. CK1ε has been shown to interact with AXIN1, but its physiological function and role in tumorigenesis remain unknown. In this study, we found that CK1δ/ε inhibitors significantly enhanced AXIN1 protein level in colorectal cancer (CRC) cells through targeting CK1ε. Mechanistically, CK1ε promoted AXIN1 degradation by the ubiquitin-proteasome pathway by promoting the interaction of E3 ubiquitin-protein ligase SIAH1 with AXIN1. Genetic or pharmacological inhibition of CK1ε and knockdown of SIAH1 downregulated the expression of Wnt/β-catenin-dependent genes, suppressed the viability of CRC cells, and restrained tumorigenesis and progression of CRC in vitro and in vivo. In summary, our results demonstrate that CK1ε exerted its oncogenic role in CRC occurrence and progression by regulating the stability of AXIN1. These findings reveal a novel mechanism by which CK1ε regulates the Wnt/β-catenin signaling pathway and highlight the therapeutic potential of targeting the CK1ε/SIAH1 axis in CRC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- The <scp>CK</scp> 1ε/ <scp>SIAH1</scp> axis regulates <scp>AXIN</scp> 1 stability in colorectal cancer cells
- Date Crossref
- 28/02/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shenzhen University Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Disease pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen University Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tumor Hospital of Guangxi Medical University Department of Research pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangxi Medical University Medical Scientific Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Disease — Shenzhen University, Shenzhen University Health Science Center et Department of Research — Tumor Hospital of Guangxi Medical University, avec 2 autres affiliations.
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