Immunosuppressive role of BDNF in therapy‐induced neuroendocrine prostate cancer
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Le résumé fourni par la source
Prostate stromal cells play a crucial role in the promotion of tumor growth and immune evasion in the tumor microenvironment (TME) through intricate molecular alterations in their interaction with prostate cancer (PCa) cells. While the impact of these cells on establishing an immunosuppressive response and influencing PCa aggressiveness remains incompletely understood. Our study shows that the activation of the leukemia inhibitory factor (LIF)/LIF receptor (LIFR) pathway in both prostate tumor and stromal cells, following androgen deprivation therapy (ADT), leads to the development of an immunosuppressive TME. Activation of LIF/LIFR signaling in PCa cells induces neuroendocrine differentiation (NED) and upregulates immune checkpoint expression. Inhibition of LIF/LIFR attenuates these effects, underscoring the crucial role of LIF/LIFR in linking NED to immunosuppression. Prostate stromal cells expressing LIFR contribute to NED and immunosuppressive marker abundance in PCa cells, while LIFR knockdown in prostate stromal cells reverses these effects. ADT-driven LIF/LIFR signaling induces brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression, which, in turn, promotes NED, aggressiveness, and immune evasion in PCa cells. Clinical analyses demonstrate elevated BDNF levels in metastatic castration-resistant PCa (CRPC) and a positive correlation with programmed death-ligand 1 (PDL1) and immunosuppressive signatures. This study shows that the crosstalk between PCa cells and prostate stromal cells enhances LIF/LIFR signaling, contributing to an immunosuppressive TME and NED in PCa cells through the upregulation of BDNF.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Immunosuppressive role of <scp>BDNF</scp> in therapy‐induced neuroendocrine prostate cancer
- Date Crossref
- 21/02/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Taipei Medical University Graduate Institute of Cancer Biology and Drug Discovery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wan Fang Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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American University of Beirut Department of Anatomy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medical Science and Technology Graduate Institute of Cancer Biology and Drug Discovery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmacy Division of Clinical Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cell Biology and Physiological Sciences Faculty of Medicine Department of Anatomy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Graduate Institute of Cancer Biology and Drug Discovery — Taipei Medical University, Wan Fang Hospital et Department of Anatomy — American University of Beirut, avec 4 autres affiliations.
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