Design, synthesis and antiproliferative evaluation of new acridine-thiosemicarbazone derivatives as topoisomerase IIα inhibitors
Rattachement africain : br. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Thiosemicarbazone-acridine hybrids are prominent inhibitors of topoisomerases II. This study reports the design, synthesis, and antiproliferative evaluation of eighteen new acridine–thiosemicarbazone derivatives as possible inhibitors of topoisomerase IIα. In general, compounds showed moderate to low cytotoxicity in the first screening performed on three cell lines, with emphasis on the DT-3OCH3 series, in which five of the six compounds have been active. Further studies against resistant leukemic cells indicated an interesting profile for derivatives DT-3OCH3-H (IC50 = 8.83 µM) and DT-3OCH3-3OH (IC50 = 10.69 µM) in the resistant cell Lucena-1, with relative resistance (RR) index of 0.11 and 0.10, respectively. A cytotoxicity assay on Vero cells showed low toxicity for most of the antileukemic compounds, with only DT-3OCH3-3OH derivative indicating a highlighted reduction in cell viability at a concentration of 61.25 µM. Five compounds were selected for topoisomerase IIα inhibition and all presented enzyme inhibition activity. Also, Topo IIα-DNA docking and molecular dynamics studies indicated that better scores were obtained for compounds interacting with residues Arg487 and Asp463, presenting electron donor groups on the acridine nucleus, as well as the presence of the hydroxyl substituents in the benzylidene. Finally, two selected compounds had their in vitro gastrointestinal absorption profile evaluated in Caco-2 cells, indicating good membrane permeation, with an apparent permeability coefficient greater than 10 × 10-6 cm/s for both.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Design, synthesis and antiproliferative evaluation of new acridine-thiosemicarbazone derivatives as topoisomerase IIα inhibitors
- Date Crossref
- 01/01/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Universidade Estadual da Paraíba pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Universidade Federal do Rio de Janeiro pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Universidade de Pernambuco pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Fundação Oswaldo Cruz pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
State University of Paraiba Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Federal Rural University of Rio de Janeiro Institute of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Faculty of Pharmacy Cell Culture Laboratory (LABCEL) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Laboratory of Molecular Modeling & QSAR pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Pernambuco (UPE) Molecular Biology Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Laboratory of Tissue Engineering and Immunopharmacology (LETI) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Universidade Estadual da Paraíba, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro et Universidade Federal do Rio de Janeiro, avec 8 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.