Arachidonic acid inhibition of the NLRP3 inflammasome is a mechanism to explain the anti-inflammatory effects of fasting
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Le résumé fourni par la source
Elevated interleukin (IL)-1β levels, NLRP3 inflammasome activity, and systemic inflammation are hallmarks of chronic metabolic inflammatory syndromes, but the mechanistic basis for this is unclear. Here, we show that levels of plasma IL-1β are lower in fasting compared to fed subjects, while the lipid arachidonic acid (AA) is elevated. Lipid profiling of NLRP3-stimulated mouse macrophages shows enhanced AA production and an NLRP3-dependent eicosanoid signature. Inhibition of cyclooxygenase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs decreases eicosanoid, but not AA, production. It also reduces both IL-1β and IL-18 production in response to NLRP3 activation. AA inhibits NLRP3 inflammasome activity in human and mouse macrophages. Mechanistically, AA inhibits phospholipase C activity to reduce JNK1 stimulation and hence NLRP3 activity. These data show that AA is an important physiological regulator of the NLRP3 inflammasome and explains why fasting reduces systemic inflammation and also suggests a mechanism to explain how nonsteroidal anti-inflammatory drugs work.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Arachidonic acid inhibition of the NLRP3 inflammasome is a mechanism to explain the anti-inflammatory effects of fasting
- Date Crossref
- 01/02/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Cambridge Department of Veterinary Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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and Blood Institute Lung pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital of Basel pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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HFR Freiburg Kantonsspital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Laboratory of Immune System Biology Signaling Systems Section pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Laboratory of Mitochondrial Biology and Metabolism pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital Basel pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cantonal Hospital of Freiburg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Veterinary Medicine — University of Cambridge, National Institutes of Health et National Institute of Allergy and Infectious Diseases, avec 7 autres affiliations.
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