Ribogenesis boosts controlled by HEATR1-MYC interplay promote transition into brain tumour growth
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Le résumé fourni par la source
Cell commitment to tumourigenesis and the onset of uncontrolled growth are critical determinants in cancer development but the early events directing tumour initiating cell (TIC) fate remain unclear. We reveal a single-cell transcriptome profile of brain TICs transitioning into tumour growth using the brain tumour (brat) neural stem cell-based Drosophila model. Prominent changes in metabolic and proteostasis-associated processes including ribogenesis are identified. Increased ribogenesis is a known cell adaptation in established tumours. Here we propose that brain TICs boost ribogenesis prior to tumour growth. In brat-deficient TICs, we show that this dramatic change is mediated by upregulated HEAT-Repeat Containing 1 (HEATR1) to promote ribosomal RNA generation, TIC enlargement and onset of overgrowth. High HEATR1 expression correlates with poor glioma patient survival and patient-derived glioblastoma stem cells rely on HEATR1 for enhanced ribogenesis and tumourigenic potential. Finally, we show that HEATR1 binds the master growth regulator MYC, promotes its nucleolar localisation and appears required for MYC-driven ribogenesis, suggesting a mechanism co-opted in ribogenesis reprogramming during early brain TIC development.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Ribogenesis boosts controlled by HEATR1-MYC interplay promote transition into brain tumour growth
- Date Crossref
- 15/01/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Peninsula College of Medicine and Dentistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Plymouth Derriford Research Facility pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Bangor University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Plymouth Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Hospitals Plymouth NHS Trust Department of Cellular and Anatomical Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wellcome Centre for Human Neuroimaging pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University College London UCL Queen Square Institute of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Derriford Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Coimbra Center for Innovative Biomedicine and Biotechnology (CIBB) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Health Peninsula Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Peninsula College of Medicine and Dentistry, Derriford Research Facility — University of Plymouth et Bangor University, avec 9 autres affiliations.
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