FOXP3+ regulatory T cell perturbation mediated by the IFNγ-STAT1-IFITM3 feedback loop is essential for anti-tumor immunity
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Le résumé fourni par la source
Targeting tumor-infiltrating regulatory T cells (Tregs) is an efficient way to evoke an anti-tumor immune response. However, how Tregs maintain their fragility and stability remains largely unknown. IFITM3 and STAT1 are interferon-induced genes that play a positive role in the progression of tumors. Here, we showed that IFITM3-deficient Tregs blunted tumor growth by strengthening the tumor-killing response and displayed the Th1-like Treg phenotype with higher secretion of IFNγ. Mechanistically, depletion of IFITM3 enhances the translation and phosphorylation of STAT1. On the contrary, the decreased IFITM3 expression in STAT1-deficient Tregs indicates that STAT1 conversely regulates the expression of IFITM3 to form a feedback loop. Blocking the inflammatory cytokine IFNγ or directly depleting STAT1-IFITM3 axis phenocopies the restored suppressive function of tumor-infiltrating Tregs in the tumor model. Overall, our study demonstrates that the perturbation of tumor-infiltrating Tregs through the IFNγ-IFITM3-STAT1 feedback loop is essential for anti-tumor immunity and constitutes a targetable vulnerability of cancer immunotherapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- FOXP3+ regulatory T cell perturbation mediated by the IFNγ-STAT1-IFITM3 feedback loop is essential for anti-tumor immunity
- Date Crossref
- 02/01/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Jiao Tong University Center for Immune-Related Diseases at Shanghai Institute of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Institute of Immunology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ruijin Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Shenzhen Institutes of Advanced Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Renji Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Alabama at Birmingham pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Medical College of Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harbin Medical University Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Institute of Arthritis Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangdong Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Center for Immune-Related Diseases at Shanghai Institute of Immunology — Shanghai Jiao Tong University, Shanghai Institute of Immunology et Ruijin Hospital, avec 9 autres affiliations.
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