The Hypoxia Response Pathway: A Potential Intervention Target in Parkinson's Disease?
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Le résumé fourni par la source
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder for which only symptomatic treatments are available. Both preclinical and clinical studies suggest that moderate hypoxia induces evolutionarily conserved adaptive mechanisms that enhance neuronal viability and survival. Therefore, targeting the hypoxia response pathway might provide neuroprotection by ameliorating the deleterious effects of mitochondrial dysfunction and oxidative stress, which underlie neurodegeneration in PD. Here, we review experimental studies regarding the link between PD pathophysiology and neurophysiological adaptations to hypoxia. We highlight the mechanistic differences between the rescuing effects of chronic hypoxia in neurodegeneration and short-term moderate hypoxia to improve neuronal resilience, termed "hypoxic conditioning". Moreover, we interpret these preclinical observations regarding the pharmacological targeting of the hypoxia response pathway. Finally, we discuss controversies with respect to the differential effects of hypoxia response pathway activation across the PD spectrum, as well as intervention dosing in hypoxic conditioning and potential harmful effects of such interventions. We recommend that initial clinical studies in PD should focus on the safety, physiological responses, and mechanisms of hypoxic conditioning, as well as on repurposing of existing pharmacological compounds. © 2023 International Parkinson and Movement Disorder Society.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The Hypoxia Response Pathway: A Potential Intervention Target in Parkinson's Disease?
- Date Crossref
- 23/12/2023
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Radboud University Nijmegen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Medical Center Department of Neurology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Dutch Expert Centre for Screening pays non établi dans la noticeInstitution
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Nijmegen Institute for Scientist Practitioners in Addiction pays non établi dans la noticeInstitution
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Donders Institute for Brain Department of Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Radboud Institute for Molecular Life Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Wageningen University & Research Human and Animal Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Human and Animal Physiology Wageningen University Wageningen The Netherlands pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Radboud University Nijmegen, Department of Neurology — Radboud University Medical Center et Dutch Expert Centre for Screening, avec 5 autres affiliations.
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