KCNN4 links PIEZO-dependent mechanotransduction to NLRP3 inflammasome activation
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Le résumé fourni par la source
Immune cells sense the microenvironment to fine-tune their inflammatory responses. Patients with cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS), caused by mutations in the NLRP3 gene, develop autoinflammation triggered by nonantigenic cues such as from the environment. However, the underlying mechanisms are poorly understood. Here, we uncover that KCNN4, a calcium-activated potassium channel, links PIEZO-mediated mechanotransduction to NLRP3 inflammasome activation. Yoda1, a PIEZO1 agonist, lowered the threshold for NLRP3 inflammasome activation. PIEZO-mediated sensing of stiffness and shear stress increased NLRP3-dependent inflammation. Myeloid-specific deletion of PIEZO1/2 protected mice from gouty arthritis. Mechanistically, activation of PIEZO1 triggers calcium influx, which activates KCNN4 to evoke potassium efflux and promotes NLRP3 inflammasome activation. Activation of PIEZO signaling was sufficient to activate the inflammasome in cells expressing CAPS-causing NLRP3 mutants via KCNN4. Last, pharmacological inhibition of KCNN4 alleviated autoinflammation in cells of patients with CAPS and in mice bearing a CAPS mutation. Thus, PIEZO-dependent mechanical inputs boost inflammation in NLRP3-dependent diseases, including CAPS.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- KCNN4 links PIEZO-dependent mechanotransduction to NLRP3 inflammasome activation
- Date Crossref
- 22/12/2023
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Strasbourg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Freiburg Institute for Immunodeficiency pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de Biologie de l'École Normale Supérieure pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hôpital Civil pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Albert-Ludwigs University CIBSS–Centre for Integrative Biological Signaling Studies pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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