Cysteine desulfurase (IscS)–mediated fine-tuning of bioenergetics and SUF expression prevents Mycobacterium tuberculosis hypervirulence
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Le résumé fourni par la source
Iron-sulfur (Fe-S) biogenesis requires multiprotein assembly systems, SUF and ISC, in most prokaryotes. M. tuberculosis ( Mtb ) encodes a complete SUF system, the depletion of which was bactericidal. The ISC operon is truncated to a single gene iscS (cysteine desulfurase), whose function remains uncertain. Here, we show that Mtb Δ iscS is bioenergetically deficient and hypersensitive to oxidative stress, antibiotics, and hypoxia. Mtb Δ iscS resisted killing by nitric oxide (NO). RNA sequencing indicates that IscS is important for expressing regulons of DosR and Fe-S–containing transcription factors, WhiB3 and SufR. Unlike wild-type Mtb , Mtb Δ iscS could not enter a stable persistent state, continued replicating in mice, and showed hypervirulence. The suf operon was overexpressed in Mtb Δ iscS during infection in a NO-dependent manner. Suppressing suf expression in Mtb Δ iscS either by CRISPR interference or upon infection in inducible NO-deficient mice arrests hypervirulence. Together, Mtb redesigned the ISC system to “fine-tune” the expression of SUF machinery for establishing persistence without causing detrimental disease in the host.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Cysteine desulfurase (IscS)–mediated fine-tuning of bioenergetics and SUF expression prevents <i>Mycobacterium tuberculosis</i> hypervirulence
- Date Crossref
- 15/12/2023
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Indian Institute of Science Bangalore Centre for Infectious Disease Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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SASTRA University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tata Institute of Fundamental Research National Centre for Biological Sciences (NCBS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Centre for Biological Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Stem Cell Science and Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Chemical and Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre for Infectious Disease Research — Indian Institute of Science Bangalore, Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine et SASTRA University, avec 4 autres affiliations.
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