Secreted miR-210-3p, miR-183-5p and miR-96-5p reduce sensitivity to docetaxel in prostate cancer cells
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Abstract Docetaxel (DCT) resistance is one of the main factors responsible for treatment failure in metastatic prostate cancer (PCa). Although several mechanisms of DCT resistance have been elucidated, the issue is still far from comprehensive. In this work we show that miR-96-5p, miR-183-5p and miR-210-3p (referred to as sDCTR-miRNAs) are specifically released by DCT resistant (DCTR) PCa clones and decrease the efficacy of DCT in PCa cells when overexpressed. Through bioinformatic analysis, we identified several potential targets of sDCTR-miRNAs’ activity including FOXO1, IGFBP3, and PDCD4 known to exert a role in DCT resistance. Additionally, we found that PPP2CB and INSIG1 mediated the ability of sDCTR-miRNAs to reduce the efficacy of DCT. We explored whether secreted sDCTR-miRNAs could affect the phenotype of PCa cells. We found that exposure to exosomes derived from DCTR PCa clones (in which the content of sDCTR-miRNAs was higher than in exosomes from parental cells), as well as exposure to exosome loaded with sDCTR-miRNAs, reduced the cytotoxicity of DCT in PCa cells sensitive to the drug. Finally, we validated circulating miR-183-5p and miR-21-5p as potential predictive biomarkers of DCT resistance in PCa patients. Our study suggests a horizontal transfer mechanism mediated by exosomal miRNAs that contributes to reduce docetaxel sensitivity and highlights the relevance of cell-to-cell communication in drug resistance.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Secreted miR-210-3p, miR-183-5p and miR-96-5p reduce sensitivity to docetaxel in prostate cancer cells
- Date Crossref
- 08/12/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Istituto di Fisiologia Clinica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Informatics and Telematics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ospedale San Donato pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Scuola Superiore Sant'Anna pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Azienda Ospedaliera S.Maria pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Clinical Physiology (IFC) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Informatics and Telematics (IIT) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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San Donato Hospital UOC Medical Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sant'Anna school of Advanced Studies Unit of Translational Critical Care Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical and Translational Oncology pays non établi dans la noticeInstitution
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