Antitumor effect of a small-molecule inhibitor of KRASG12D in xenograft models of mucinous appendicular neoplasms
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Abstract Pseudomyxoma peritonei (PMP) is a rare disease characterized by a massive accumulation of mucus in the peritoneal cavity. The only effective treatment is aggressive surgery, aimed at removing all visible tumors. However, a high percentage of patients relapse, with subsequent progression and death. Recently, there has been an increase in therapies that target mutated oncogenic proteins. In this sense, KRAS has been reported to be highly mutated in PMP, with KRASG12D being the most common subtype. Here, we tested the efficacy of a small-molecule KRASG12D inhibitor, MRTX1133, in a high-grade PMP xenograft mouse model carrying a KRASG12D mutation. The results obtained in this work showed a profound inhibition of tumor growth, which was associated with a reduction in cell proliferation, an increase in apoptosis, and a reduction in the MAPK and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways. In conclusion, these results demonstrate the high potency and efficacy of MRTX1133 in KRASG12D-PMP tumors and provide a rationale for clinical trials.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Antitumor effect of a small-molecule inhibitor of KRASG12D in xenograft models of mucinous appendicular neoplasms
- Date Crossref
- 08/12/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Córdoba Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Universitario Reina Sofía pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Maimonides Biomedical Research Institute of Córdoba pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Reina Sofía University Hospital Pathology Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba, Department of Biochemistry and Molecular Biology — University of Córdoba et Hospital Universitario Reina Sofía, avec 2 autres affiliations.
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