Linezolid does not improve bactericidal activity of rifampin-containing first-line regimens in animal models of TB meningitis
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Tuberculous meningitis (TB meningitis) is the most devastating form of tuberculosis (TB) and there is a critical need to optimize treatment. Linezolid is approved for multidrug resistant TB and has shown encouraging results in retrospective TB meningitis studies, with several clinical trials underway assessing its additive effects on high-dose (35 mg/kg/day) or standard-dose (10 mg/kg/day) rifampin-containing regimens. However, the efficacy of adjunctive linezolid to rifampin-containing first-line TB meningitis regimens and the tissue pharmacokinetics (PK) in the central nervous system (CNS) are not known. We therefore conducted cross-species studies in two mammalian (rabbits and mice) models of TB meningitis to test the efficacy of linezolid when added to the first-line TB regimen and measure detailed tissue PK (multicompartmental positron emission tomography [PET] imaging and mass spectrometry). Addition of linezolid did not improve the bactericidal activity of the high-dose rifampin-containing regimen in either animal model. Moreover, the addition of linezolid to standard-dose rifampin in mice also did not improve its efficacy. Linezolid penetration (tissue/plasma) into the CNS was compartmentalized with lower than previously reported brain and cerebrospinal fluid (CSF) penetration, which decreased further two weeks after initiation of treatment. These results provide important data regarding the addition of linezolid for the treatment of TB meningitis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Linezolid does not improve bactericidal activity of rifampin-containing first-line regimens in animal models of TB meningitis
- Date Crossref
- 01/01/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Johns Hopkins University Center for Infection and Inflammation Imaging Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rutgers New Jersey Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Florida Infectious Disease Pharmacokinetics Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Florida College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Baltimore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rutgers University-New Jersey Medical School Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Gainesville pays non établi dans la noticeInstitution
Center for Infection and Inflammation Imaging Research — Johns Hopkins University, Johns Hopkins Medicine et Rutgers — The State University of New Jersey, avec 6 autres affiliations.
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