The role of APOBEC3B in lung tumor evolution and targeted cancer therapy resistance
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Le résumé fourni par la source
In this study, the impact of the apolipoprotein B mRNA-editing catalytic subunit-like (APOBEC) enzyme APOBEC3B (A3B) on epidermal growth factor receptor (EGFR)-driven lung cancer was assessed. A3B expression in EGFR mutant (EGFRmut) non-small-cell lung cancer (NSCLC) mouse models constrained tumorigenesis, while A3B expression in tumors treated with EGFR-targeted cancer therapy was associated with treatment resistance. Analyses of human NSCLC models treated with EGFR-targeted therapy showed upregulation of A3B and revealed therapy-induced activation of nuclear factor kappa B (NF-κB) as an inducer of A3B expression. Significantly reduced viability was observed with A3B deficiency, and A3B was required for the enrichment of APOBEC mutation signatures, in targeted therapy-treated human NSCLC preclinical models. Upregulation of A3B was confirmed in patients with NSCLC treated with EGFR-targeted therapy. This study uncovers the multifaceted roles of A3B in NSCLC and identifies A3B as a potential target for more durable responses to targeted cancer therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The role of APOBEC3B in lung tumor evolution and targeted cancer therapy resistance
- Date Crossref
- 04/12/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Francis Crick Institute Experimental Histopathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Minnesota Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research UK pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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London Cancer pays non établi dans la noticeInstitution
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CRUK Lung Cancer Centre of Excellence pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University College London Cancer Genome Evolution Research Group pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Genomic Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Glasgow Caledonian University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research UK Scotland Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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King's College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Foundation for Liver Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Experimental Histopathology — The Francis Crick Institute, Department of Medicine — University of California et Department of Biochemistry — University of Minnesota, avec 9 autres affiliations.
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