Heme biosynthesis regulates BCAA catabolism and thermogenesis in brown adipose tissue
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT With age, people tend to accumulate body fat and reduce energy expenditure 1 . Brown (BAT) and beige adipose tissue dissipate heat and increase energy expenditure via the activity of the uncoupling protein UCP1 and other thermogenic futile cycles 2,3 . The activity of brown and beige depots inversely correlates with BMI and age 4–11 , suggesting that promoting thermogenesis may be an effective approach for combating age-related metabolic disease 12–15 . Heme is an enzyme cofactor and signaling molecule that we recently showed to regulate BAT function 16 . Here, we show that heme biosynthesis is the primary contributor to intracellular heme levels in brown adipocytes. Inhibition of heme biosynthesis leads to mitochondrial dysfunction and reduction in UCP1. Although supplementing heme can restore mitochondrial function in heme-synthesis-deficient cells, the downregulation of UCP1 persists due to the accumulation of the heme precursors, particularly propionyl-CoA, which is a product of branched-chain amino acids (BCAA) catabolism. Cold exposure promotes BCAA uptake in BAT, and defects in BCAA catabolism in this tissue hinder thermogenesis 17 . However, BCAAs’ contribution to the TCA cycle in BAT and WAT never exceeds 2% of total TCA flux 18 . Our work offers a way to integrate current literature by describing heme biosynthesis as an important metabolic sink for BCAAs.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Heme biosynthesis regulates BCAA catabolism and thermogenesis in brown adipose tissue
- Date Crossref
- 28/11/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Wisconsin–Madison pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Morgridge Institute for Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Quantitative BioSciences pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Wisconsin Carbone Cancer Center pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Wisconsin-Madison Cellular and Molecular Biology Graduate Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Center for Quantitative Biology of Complex Systems pays non établi dans la noticeInstitution
University of Wisconsin–Madison, Morgridge Institute for Research et Quantitative BioSciences, avec 3 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.