Structural basis of Gabija anti-phage defence and viral immune evasion
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Le résumé fourni par la source
Abstract Bacteria encode hundreds of diverse defence systems that protect them from viral infection and inhibit phage propagation 1–5 . Gabija is one of the most prevalent anti-phage defence systems, occurring in more than 15% of all sequenced bacterial and archaeal genomes 1,6,7 , but the molecular basis of how Gabija defends cells from viral infection remains poorly understood. Here we use X-ray crystallography and cryo-electron microscopy (cryo-EM) to define how Gabija proteins assemble into a supramolecular complex of around 500 kDa that degrades phage DNA. Gabija protein A (GajA) is a DNA endonuclease that tetramerizes to form the core of the anti-phage defence complex. Two sets of Gabija protein B (GajB) dimers dock at opposite sides of the complex and create a 4:4 GajA–GajB assembly (hereafter, GajAB) that is essential for phage resistance in vivo. We show that a phage-encoded protein, Gabija anti-defence 1 (Gad1), directly binds to the Gabija GajAB complex and inactivates defence. A cryo-EM structure of the virally inhibited state shows that Gad1 forms an octameric web that encases the GajAB complex and inhibits DNA recognition and cleavage. Our results reveal the structural basis of assembly of the Gabija anti-phage defence complex and define a unique mechanism of viral immune evasion.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structural basis of Gabija anti-phage defence and viral immune evasion
- Date Crossref
- 22/11/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Cancer Immunology and Virology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Weizmann Institute of Science Department of Molecular Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber/Harvard Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Microbiology pays non établi dans la noticeInstitution
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Harvard Center for Cryo-Electron Microscopy pays non établi dans la noticeInstitution
Harvard University, Department of Cancer Immunology and Virology — Dana-Farber Cancer Institute et Department of Molecular Genetics — Weizmann Institute of Science, avec 3 autres affiliations.
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