ZHX2 emerges as a negative regulator of mitochondrial oxidative phosphorylation during acute liver injury
Rattachement africain : cn, se. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Mitochondria dysfunction contributes to acute liver injuries, and mitochondrial regulators, such as PGC-1α and MCJ, affect liver regeneration. Therefore, identification of mitochondrial modulators may pave the way for developing therapeutic strategies. Here, ZHX2 is identified as a mitochondrial regulator during acute liver injury. ZHX2 both transcriptionally inhibits expression of several mitochondrial electron transport chain genes and decreases PGC-1α stability, leading to reduction of mitochondrial mass and OXPHOS. Loss of Zhx2 promotes liver recovery by increasing mitochondrial OXPHOS in mice with partial hepatectomy or CCl4-induced liver injury, and inhibition of PGC-1α or electron transport chain abolishes these effects. Notably, ZHX2 expression is higher in liver tissues from patients with drug-induced liver injury and is negatively correlated with mitochondrial mass marker TOM20. Delivery of shRNA targeting Zhx2 effectively protects mice from CCl4-induced liver injury. Together, our data clarify ZHX2 as a negative regulator of mitochondrial OXPHOS and a potential target for developing strategies for improving liver recovery after acute injuries.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- ZHX2 emerges as a negative regulator of mitochondrial oxidative phosphorylation during acute liver injury
- Date Crossref
- 18/11/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shandong University Department of Hepatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Qilu Hospital of Shandong University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harbin Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Karolinska Institutet Department of Medicine-Solna pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Basic Medical Sciences Key Laboratory for Experimental Teratology of Ministry of Education pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Hepatology — Shandong University, Qilu Hospital of Shandong University et Harbin Medical University, avec 3 autres affiliations.
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