Local membrane source gathering by p62 body drives autophagosome formation
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Le résumé fourni par la source
Autophagosomes are double-membrane vesicles generated intracellularly to encapsulate substrates for lysosomal degradation during autophagy. Phase separated p62 body plays pivotal roles during autophagosome formation, however, the underlying mechanisms are still not fully understood. Here we describe a spatial membrane gathering mode by which p62 body functions in autophagosome formation. Mass spectrometry-based proteomics reveals significant enrichment of vesicle trafficking components within p62 body. Combining cellular experiments and biochemical reconstitution assays, we confirm the gathering of ATG9 and ATG16L1-positive vesicles around p62 body, especially in Atg2ab DKO cells with blocked lipid transfer and vesicle fusion. Interestingly, p62 body also regulates ATG9 and ATG16L vesicle trafficking flux intracellularly. We further determine the lipid contents associated with p62 body via lipidomic profiling. Moreover, with in vitro kinase assay, we uncover the functions of p62 body as a platform to assemble ULK1 complex and invigorate PI3KC3-C1 kinase cascade for PI3P generation. Collectively, our study raises a membrane-based working model for multifaceted p62 body in controlling autophagosome biogenesis, and highlights the interplay between membraneless condensates and membrane vesicles in regulating cellular functions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Local membrane source gathering by p62 body drives autophagosome formation
- Date Crossref
- 13/11/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Xinjiang Medical University State Key Laboratory of Pathogenesis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beijing Proteome Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Tsinghua University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Huazhong University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xinjiang University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Basic Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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State Key Laboratory of Proteomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Basic Medicine Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
State Key Laboratory of Pathogenesis — Xinjiang Medical University, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University et Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, avec 9 autres affiliations.
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