STAT3 phosphorylation at serine 727 activates specific genetic programs and promotes clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) aggressiveness
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The signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is a transcription factor mainly activated by phosphorylation in either tyrosine 705 (Y705) or serine 727 (S727) residues that regulates essential processes such as cell differentiation, apoptosis inhibition, or cell survival. Aberrant activation of STAT3 has been related to development of nearly 50% of human cancers including clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). In fact, phosho-S727 (pS727) levels correlate with overall survival of ccRCC patients. With the aim to elucidate the contribution of STAT3 phosphorylation in ccRCC development and progression, we have generated human-derived ccRCC cell lines carrying STAT3 Y705 and S727 phosphomutants. Our data show that the phosphomimetic substitution Ser727Asp facilitates a pro-tumoral phenotype in vitro, in a Y705-phosphorylation-independent manner. Moreover, we describe that STAT3 phosphorylation state determines the expression of different subsets of target genes associated with distinct biological processes, being pS727-dependent genes the most related to cellular hallmarks of cancer. In summary, the present study constitutes the first analysis on the role of overall STAT3 phosphorylation state in ccRCC and demonstrates that pS727 promotes the expression of a specific subset of target genes that might be clinically relevant as novel biomarkers and potential therapeutic targets for ccRCC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- STAT3 phosphorylation at serine 727 activates specific genetic programs and promotes clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) aggressiveness
- Date Crossref
- 09/11/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Vall d'Hebron Institut de Recerca pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Biogipuzkoa Health Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Investigación Biomédica de Lleida pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vall d'Hebron Research Institute Renal Physiopathology Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Biodonostia Health Research Institute Molecular Oncology Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Lleida Institute for Biomedical Research Dr. Pifarré Foundation (IRBLleida) Vascular and Renal Translational Research Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Unitat de Bioquímica de Medicina pays non établi dans la noticeInstitution
Vall d'Hebron Institut de Recerca, Biogipuzkoa Health Research Institute et Instituto de Investigación Biomédica de Lleida, avec 5 autres affiliations.
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