POLE3 is a repressor of unintegrated HIV-1 DNA required for efficient virus integration and escape from innate immune sensing
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Le résumé fourni par la source
Unintegrated retroviral DNA is transcriptionally silenced by host chromatin silencing factors. Here, we used the proteomics of isolated chromatin segments method to reveal viral and host factors associated with unintegrated HIV-1DNA involved in its silencing. By gene silencing using siRNAs, 46 factors were identified as potential repressors of unintegrated HIV-1DNA. Knockdown and knockout experiments revealed POLE3 as a transcriptional repressor of unintegrated HIV-1DNA. POLE3 maintains unintegrated HIV-1DNA in a repressive chromatin state, preventing RNAPII recruitment to the viral promoter. POLE3 and the recently identified host factors mediating unintegrated HIV-1 DNA silencing, CAF1 and SMC5/SMC6/SLF2, show specificity toward different forms of unintegrated HIV-1DNA. Loss of POLE3 impaired HIV-1 replication, suggesting that repression of unintegrated HIV-1DNA is important for optimal viral replication. POLE3 depletion reduces the integration efficiency of HIV-1. POLE3, by maintaining a repressive chromatin structure of unintegrated HIV-1DNA, ensures HIV-1 escape from innate immune sensing in primary CD4 + T cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- POLE3 is a repressor of unintegrated HIV-1 DNA required for efficient virus integration and escape from innate immune sensing
- Date Crossref
- 03/11/2023
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Center for Global Health and Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Université Toulouse III - Paul Sabatier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Unité de biologie Moléculaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre de Biologie Intégrative de Toulouse pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CNRS Université de Montpellier. Montpellier. France Institut de Génétique Humaine. Laboratoire de Virologie Moléculaire pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Structural Virology pays non établi dans la noticeInstitution
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Université de Toulouse Laboratory of Chromatin Dynamics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre National de la Recherche Scientifique, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier et National Center for Global Health and Medicine, avec 7 autres affiliations.
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