Reliability of high-quantity human brain organoids for modeling microcephaly, glioma invasion, and drug screening
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Le résumé fourni par la source
SUMMARY Brain organoids offer unprecedented insights into brain development and disease modeling and hold promise for drug screening. Significant hindrances, however, are morphological and cellular heterogeneity, inter-organoid size differences, cellular stress, and poor reproducibility. Here, we describe a method that reproducibly generates thousands of organoids across multiple iPSC lines. These High Quantity brain organoids (Hi-Q brain organoids) exhibit reproducible cytoarchitecture, cell diversity, and functionality, are free from ectopically active cellular stress pathways, and allow cryopreservation and re-culturing. Using patient-derived Hi-Q brain organoids, we recapitulated distinct forms of microcephaly pathogenesis: primary microcephaly due to a mutation in centrosomal CDK5RAP2 and progeria-associated microcephaly in Cockayne syndrome. When modeling glioma invasion, hi-Q brain organoids displayed a similar invasion pattern for a given patient-derived glioma cell line. This enabled a medium-throughput screen to identify Selumetinib and Fulvestrant, which also perturbed glioma invasion in vivo. Thus, the Hi-Q approach can easily be adapted to reliably harness brain organoids’ utility for personalized disease modeling and drug discovery.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Reliability of high-quantity human brain organoids for modeling microcephaly, glioma invasion, and drug screening
- Date Crossref
- 30/10/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Düsseldorf University Hospital Institute of Human Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heinrich Heine University Düsseldorf pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Bonn Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Neurobiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de la Vision pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Sorbonne Université Institut de la Vision pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto Superiore di Sanità pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Università Cattolica del Sacro Cuore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Catholic University of America Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Human Genetics — Düsseldorf University Hospital, Heinrich Heine University Düsseldorf et Department of Ophthalmology — University Hospital Bonn, avec 9 autres affiliations.
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