Mutual promotion of co-condensation of KRAS G-quadruplex and a well-folded protein HMGB1
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Le résumé fourni par la source
Liquid-liquid phase separation (LLPS) of G-quadruplex (GQ) is involved in many crucial cellular processes, while the quadruplex-folding and their functions are typically modulated by specific DNA-binding proteins. However, the regulatory mechanism of binding proteins, particularly the well-folded proteins, on the LLPS of GQs is largely unknown. Here, we investigated the effect of HMGB1 on the condensation of a G-quadruplex of KRAS promoter (GQKRAS). The results show that these two rigid macro-biomolecules undergo co-condensation through a mutual promotion manner, while neither of them can form LLPS alone. Fluidity measurements confirm that the liquid-like droplets are highly dynamic. HMGB1 facilitates and stabilizes the quadruplex folding of GQKRAS, and this process enhances their co-condensation. The KRAS promoter DNA retains quadruplex folding in the droplets; interference with the GQ-folding disrupts the co-condensation of GQKRAS/HMGB1. Mechanistic studies reveal that electrostatic interaction is a key driving force of the interaction and co-condensation of GQKRAS/HMGB1; meanwhile, the recognition of two macro-biomolecules plays a crucial role in this process. This result indicates that the phase separation of GQs can be modulated by DNA binding proteins, and this process could also be an efficient way to recruit specific DNA binding proteins.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mutual promotion of co-condensation of KRAS G-quadruplex and a well-folded protein HMGB1
- Date Crossref
- 28/10/2023
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Science and Technology of China Department of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xiamen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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High Magnetic Field Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pharmacy — University of Science and Technology of China, Xiamen University et Chinese Academy of Sciences, avec 2 autres affiliations.
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