Deletion of NuRD component Mta2 in nephron progenitor cells causes developmentally programmed FSGS
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Low nephron endowment at birth is a risk factor for chronic kidney disease. The prevalence of this condition is increasing due to higher survival rates of preterm infants and children with multi- organ birth defect syndromes that affect the kidney and urinary tract. We created a mouse model of congenital low nephron number due to deletion of Mta2 in nephron progenitor cells. Mta2 is a core component of the Nucleosome Remodeling and Deacetylase (NuRD) chromatin remodeling complex. These mice developed albuminuria at 4 weeks of age followed by focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) at 8 weeks, with progressive kidney injury and fibrosis. Our studies reveal that altered mitochondrial metabolism in the post-natal period leads to accumulation of neutral lipids in glomeruli at 4 weeks of age followed by reduced mitochondrial oxygen consumption. We found that NuRD cooperated with Zbtb7a/7b to regulate a large number of metabolic genes required for fatty acid oxidation and oxidative phosphorylation. Analysis of human kidney tissue also supported a role for reduced mitochondrial lipid metabolism and ZBTB7A/7B in FSGS and CKD. We propose that an inability to meet the physiological and metabolic demands of post-natal somatic growth of the kidney promotes the transition to CKD in the setting of glomerular hypertrophy due to low nephron endowment.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Deletion of NuRD component <i>Mta2</i> in nephron progenitor cells causes developmentally programmed FSGS
- Date Crossref
- 20/10/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Washington University in St. Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VA St. Louis Health Care System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Saint Louis University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Ohio State University Wexner Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Washington University in Saint Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VA Saint Louis Health Care System pays non établi dans la noticeInstitution
Washington University in St. Louis, VA St. Louis Health Care System et Saint Louis University, avec 3 autres affiliations.
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