Identification of the Allosteric Binding Site for Thiazolopyrimidine on the C-Type Lectin Langerin
Rattachement africain : at, de, ar. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Langerin is a mammalian C-type lectin expressed on Langerhans cells in the skin. As an innate immune cell receptor, Langerin is involved in coordinating innate and adaptive immune responses against various incoming threats. We have previously reported a series of thiazolopyrimidines as murine Langerin ligands. Prompted by the observation that its human homologue exhibits different binding specificities for these small molecules, we report here our investigations to define their exact binding site. By using structural comparison and molecular dynamics simulations, we showed that the nonconserved short loops have a high degree of conformational flexibility between the human and murine homologues. Sequence analysis and mutational studies indicated that a pair of residues are essential for the recognition of the thiazolopyrimidines. Taking solvent paramagnetic relaxation enhancement NMR studies together with a series of peptides occupying the same site, we could define the cleft between the short and long loops as the allosteric binding site for these aromatic heterocycles.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
Où se fait cette recherche
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University of Vienna Department of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Perutz Labs pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Max Planck Institute of Colloids and Interfaces Biomolecular Systems pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Freie Universität Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Fundación Ciencias Exactas y Naturales pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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Vienna Doctoral School of Pharmaceutical pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Departamento de Química Biológica pays non établi dans la noticeInstitution
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Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Pharmaceutical Sciences — University of Vienna, Max Perutz Labs et Biomolecular Systems — Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, avec 9 autres affiliations.
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