Epitope-engineered human hematopoietic stem cells are shielded from CD123-targeted immunotherapy
Rattachement africain : ch, de, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Targeted eradication of transformed or otherwise dysregulated cells using monoclonal antibodies (mAb), antibody-drug conjugates (ADC), T cell engagers (TCE), or chimeric antigen receptor (CAR) cells is very effective for hematologic diseases. Unlike the breakthrough progress achieved for B cell malignancies, there is a pressing need to find suitable antigens for myeloid malignancies. CD123, the interleukin-3 (IL-3) receptor alpha-chain, is highly expressed in various hematological malignancies, including acute myeloid leukemia (AML). However, shared CD123 expression on healthy hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) bears the risk for myelotoxicity. We demonstrate that epitope-engineered HSPCs were shielded from CD123-targeted immunotherapy but remained functional, while CD123-deficient HSPCs displayed a competitive disadvantage. Transplantation of genome-edited HSPCs could enable tumor-selective targeted immunotherapy while rebuilding a fully functional hematopoietic system. We envision that this approach is broadly applicable to other targets and cells, could render hitherto undruggable targets accessible to immunotherapy, and will allow continued posttransplant therapy, for instance, to treat minimal residual disease (MRD).
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Epitope-engineered human hematopoietic stem cells are shielded from CD123-targeted immunotherapy
- Date Crossref
- 29/09/2023
- Éditeur
- Rockefeller University Press
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Basel Department of Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital of Basel pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Biomedicine Basel pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Med Discovery (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Geneva pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Swiss Cancer Center Léman pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital of Geneva pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Freiburg Institute for Transfusion Medicine and Gene Therapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Freiburg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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ETH Zurich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular Health Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Stanford University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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