Structural basis of the activation of TRPV5 channels by long-chain acyl-Coenzyme-A
Rattachement africain : us, kr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Long-chain acyl-coenzyme A (LC-CoA) is a crucial metabolic intermediate that plays important cellular regulatory roles, including activation and inhibition of ion channels. The structural basis of ion channel regulation by LC-CoA is not known. Transient receptor potential vanilloid 5 and 6 (TRPV5 and TRPV6) are epithelial calcium-selective ion channels. Here, we demonstrate that LC-CoA activates TRPV5 and TRPV6 in inside-out patches, and both exogenously supplied and endogenously produced LC-CoA can substitute for the natural ligand phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2) in maintaining channel activity in intact cells. Utilizing cryo-electron microscopy, we determined the structure of LC-CoA-bound TRPV5, revealing an open configuration with LC-CoA occupying the same binding site as PI(4,5)P2 in previous studies. This is consistent with our finding that PI(4,5)P2 could not further activate the channels in the presence of LC-CoA. Our data provide molecular insights into ion channel regulation by a metabolic signaling molecule.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structural basis of the activation of TRPV5 channels by long-chain acyl-Coenzyme-A
- Date Crossref
- 21/09/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Gyeongsang National University Department of Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Rutgers New Jersey Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Translational Therapeutics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
University of Pennsylvania Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeInstitution
Rutgers — The State University of New Jersey, Department of Physiology — Gyeongsang National University et Rutgers New Jersey Medical School, avec 3 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.