FMRP Long-Range Transport and Degradation Are Mediated by Dynlrb1 in Sensory Neurons
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Le résumé fourni par la source
The fragile X messenger ribonucleoprotein 1 (FMRP) is a multifunctional RNA-binding protein implicated in human neurodevelopmental and neurodegenerative disorders. FMRP mediates the localization and activity-dependent translation of its associated mRNAs through the formation of phase-separated condensates that are trafficked by microtubule-based motors in axons. Axonal transport and localized mRNA translation are critical processes for long-term neuronal survival and are closely linked to the pathogenesis of neurological diseases. FMRP dynein-mediated axonal trafficking is still largely unexplored but likely to constitute a key process underlying FMRP spatiotemporal translational regulation. Here, we show that dynein light chain roadblock 1 (Dynlrb1), a subunit of the dynein complex, is a critical regulator of FMRP function. In sensory axons, FMRP associates with endolysosomal organelles, likely through annexin A11, and is retrogradely trafficked by the dynein complex in a Dynlrb1-dependent manner. Moreover, Dynlrb1 silencing induced FMRP granule accumulation and repressed the translation of microtubule-associated protein 1b, one of its primary mRNA targets. Our findings suggest that Dynlrb1 regulates FMRP function through the control of its transport and targeted degradation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- FMRP Long-Range Transport and Degradation Are Mediated by Dynlrb1 in Sensory Neurons
- Date Crossref
- 01/11/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University Molecular Neuroscience Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Geneva pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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RIKEN Center for Integrative Medical Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Science YCI Laboratory for Next-Generation Proteomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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YCI Laboratory for Next-Generation Proteomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Molecular Neuroscience Unit — Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University, University of Geneva et RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, avec 2 autres affiliations.
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