LRH-1/NR5A2 Activation Rewires Immunometabolism Blunting Inflammatory Immune Cell Progression in Individuals with Type 1 Diabetes and Enhances Human Islet Function in Mice
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ABSTRACT The intricate etiology of type 1 diabetes mellitus (T1D), marked by a detrimental cross-talk between the immune system and insulin-producing β-cells, has impeded effective disease-modifying therapies. The discovery that pharmacological activation of the nuclear receptor LRH-1/NR5A2 can reverse hyperglycemia in mouse models of T1D by attenuating the autoimmune attack coupled to β-cell survival/regeneration, prompted us to investigate whether immune tolerization could be achieved in individuals with T1D by LRH-1/NR5A2 activation as well as improving islet function/survival after xenotransplantation in mice. Pharmacological activation of LRH-1/NR5A2 induced a coordinated genetic and metabolic reprogramming of T1D macrophages and dendritic cells, shifting them from a pro-to an anti-inflammatory/tolerogenic phenotype. Regulatory T-cells were also expanded resulting in the impediment of cytotoxic T-cell proliferation. LRH-1/NR5A2 activation enhanced human islet engraftment and function in hyperglycemic immunocompetent mice. In summary our findings demonstrate the feasibility of re-establishing immune tolerance within a pro-inflammatory environment, opening a new therapeutic venue for T1D.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- LRH-1/NR5A2 Activation Rewires Immunometabolism Blunting Inflammatory Immune Cell Progression in Individuals with Type 1 Diabetes and Enhances Human Islet Function in Mice
- Date Crossref
- 18/09/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidad de Sevilla pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Junta de Andalucía Andalusian Center of Molecular Biology and Regenerative Medicine-CABIMER pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Universidad Pablo de Olavide pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Investigación Biomédica en Red Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Leiden University Cell and Chemical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitat Pompeu Fabra pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Universitario Virgen Macarena pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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IRCCS Ospedale San Raffaele pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universidad de Cádiz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa, Universidad de Sevilla et Andalusian Center of Molecular Biology and Regenerative Medicine-CABIMER — Junta de Andalucía, avec 9 autres affiliations.
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